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生物抗菌肽的作用机制以及基因工程说明

更新时间:2018-01-25      点击次数:1687
   生物抗菌肽的作用机制

  自从发现生物抗菌肽以来,已对生物抗菌肽的作用机理进行了大量研究。目前已知的是,生物抗菌肽是通过作用于细菌细胞膜而起作用的,在此基础上,提出了多种生物抗菌肽与细胞膜作用的模型。但严格地说,生物抗菌肽以何种机制杀死细菌至今还没有*弄清楚。

  目前一般认为,Cecropin类生物抗菌肽作用于细胞膜,在膜上形成跨膜的离子通道,破坏了膜的完整性,造成细胞内容物泄漏,从而杀死细胞。

  对于生物抗菌肽破坏膜的完整性,使细胞内外屏障丧失,从而杀死细菌这一观点已得到基本统一的认识,但对其具体作用过程、是否存在特异性的膜受体、有无其它因子协同等问题尚不十分清楚,存在不同看法。不同生物抗菌肽的作用机制可能不一样,尚有待进一步研究

  生物生物抗菌的基因工程

  生物生物抗菌肽在动物体内含量极微。从动物体内提取生物抗菌肽产量低、费时长、工艺复杂、费用昂贵,无法实现大规模生产,这成为制约生物抗菌肽进入实际应用的zui大障碍。因此,开展生物抗菌肽基因工程研究具有重要意义。

  目前,已进入临床应用的基因工程药物多数是采用原核表达系统生产的,但由于生物抗菌肽对细菌的杀伤作用,不能用原核表达系统直接表达具有生物活性的生物抗菌肽,而如果采用融合蛋白的形式表达,将给表达产物的后处理带来很大麻烦。因此,国内外的研究者多采用真核表达系统进行生物抗菌肽基因工程研究。

  近年来,以酵母为基因工程受体菌的研究引起人们的重视,酵母具有比大肠杆菌更完备的基因表达调控机制和对表达产物的加工修饰及分泌能力,并且不会产生内毒素,是基因工程中良好的真核基因受体菌。自1978年Hinnen等首先试验酵母转化成功后,已有人干扰素基因、乙型肝炎表面抗原基因、α-淀粉酶基因等数十种外源基因在酵母中获得表达。国内研究者大量研究表明,利用酵母表达生物抗菌肽是一条可行的道路,如能在表达产率上得到进一步提高,将为生物抗菌肽早日进入临床应用奠定良好的基础。

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